NBR Study Navi 第34号 NBRの線維化試験

第34号 2019年7月5日 営業企画部発行

皮膚や内臓に膠原線維(コラーゲン)などの細胞外基質と呼ばれる物質が増加し、その結果、皮膚や内臓が硬くなる現象を「線維化」あるいは「硬化」といいます。今回は特に肺、肝臓及び腎臓の線維化モデルをご紹介します。

肺の線維化(肺線維症)モデル

動物 ICRマウス、雄、6週齢 / SDラット、雄、7週齢
評価項目 肺中HyP、病理組織学的検査

BLM誘発肺線維症モデルの肺中ハイドロキシプロリン(HyP)量

BLM誘発肺線維症モデルの病理像
(Masson Trichrome染色)

肝の線維化(非アルコール性脂肪肝炎、*NASH)モデル  *メチオニン/コリン欠乏飼料

動物 Wistarラット、雄、8週齢
評価項目 血中AST,ALT、肝中HyP、病理組織学的検査

NASHモデルの肝中ハイドロキシプロリン(HyP)量

腎尿細管間質線維化モデル*(マウス)  *一側腎尿管結紮

動物 ICRマウス、雄、12週齢
評価項目 尿検査、血液生化学的検査、病理組織学的検査

腎臓の病理像(Masson Trichrome染色)

***:P<0.01vsSham
(Winroofを用いて定量化)

Group Sham Control
Grade - ± + 2+ 3+ - ± + 2+ 3+
Interstitial
fibrosis
6 0 0 0 0 0 0 2 2 2
Dilatation,
renal tubules
6 0 0 0 0 0 0 0 4 2
Degeneration/
necrosis
6 0 0 0 0 0 0 0 3 3
Cellular
infiltration
6 0 0 0 0 2 3 1 0 0

Grade of histopathological findings: -:none, ±:slight, +:mild, 2+:moderate, 3+:marked.

腎尿細管間質線維化モデル*(ラット)  *一側腎尿管結紮

動物 SDラット、雄、8週齢
評価項目 腎中HyP、尿検査、血液生化学的検査、病理組織学的検査
Group Control(1w) Control(2w)
Number of animals 8 7
Grade - ± + 2+ 3+ - ± + 2+ 3+
Findings
 Kidney(left)
  Interstitial fibrosis
  (間質性線維化)
0 2 6 0 0 0 0 0 6 1
  Dilation, renal tubles
  (尿細管の拡張)
0 0 3 5 0 0 0 4 3 0
  Degeneration/necrosis
  (変性・壊死)
5 1 2 0 0 0 1 5 1 0
  Cellular infiltration
  (細胞浸潤)
7 1 0 0 0 0 4 2 0 1
  Hemorrhage
  (出血)
8 0 0 0 0 0 2 5 0 0
  Regeneration, renal tubles
  (尿細管の再生)
0 0 0 8 0 0 0 1 6 0

Grade of histopathological findings: -:none, ±:slight, +:mild, 2+:moderate, 3+:marked.

腎臓の病理像(Sirius Red染色)

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