(株)日本バイオリサーチセンター

１．単回投与毒性試験

投与期間	動物種	群構成	投与経路
単回投与	マウス ラット イヌ ミニブタ	雌雄各　　　5匹／群 雌雄各　　　5匹／群 　　　　　2～3匹／群 　　　　　2～3匹／群	経口投与 経皮投与 静脈内投与 皮下投与 筋肉内投与 直腸内投与 腹腔内投与 口腔粘膜投与

２．反復投与毒性試験

投与期間	動物種	群構成	投与経路
4週間 13週間 26週間 　　　　　　 　　　　　　　回復群	ラット	雌雄各　　　10匹／群 雌雄各　　　10匹／群 雌雄各　　　10匹／群 雌雄各　　　　6匹／群	経口投与 経皮投与 静脈内投与 皮下投与 筋肉内投与 直腸内投与 腹腔内投与 口腔粘膜投与
4週間 13週間 39週間 52週間 　　　　　　　 　　　　　　　回復群	イヌ	雌雄各　　　  3匹／群 雌雄各　　　  4匹／群 雌雄各　　　  4匹／群 雌雄各　　　  4匹／群 雌雄各　　　  2匹／群
4週間 13週間 39週間 52週間 　　　　　　　回復群	ミニブタ	雌雄各　　　  4匹／群 雌雄各　　　  4匹／群 雌雄各　　　  4匹／群 雌雄各　　　  4匹／群 雌雄各　　　  2匹／群
4週間	ウサギ	雌雄各　　　  3匹／群	頻回点眼 　（6～12回／日）

３．生殖発生毒性試験

試験種	動物種	群構成	投与経路
Ⅰ試験　（StudyA）	ラット マウス	雌雄各　　　20匹／群 雌雄各　　　25匹／群	経口投与 経皮投与 静脈内投与 皮下投与 筋肉内投与 直腸内投与 腹腔内投与 口腔粘膜投与
Ⅱ試験　（StudyB)	ラット マウス	交尾確認雌20匹／群 交尾確認雌30匹／群
Ⅲ試験　（StudyC)	ラット マウス ウサギ	交尾確認雌20匹／群 交尾確認雌25匹／群 交尾確認雌20匹／群

４．局所刺激性試験

試験種	動物種	群構成など	方法
皮膚一次刺激性試験	ウサギ モルモット	6匹（健常皮膚、損傷皮膚）
眼粘膜刺激性試験	ウサギ	9匹（洗眼　3匹、非洗眼　6匹）　　　 　　　　　　　　　　　　　 5匹／群	頻回点眼 　（6～12回／日）
皮膚累積刺激性試験	ウサギ、モルモット	14日関投与　　　3～6匹 28日間投与　　　3～6匹
血管刺激性試験	ウサギ	3匹／群
血管周囲刺激性試験	ウサギ	3匹／群
溶血性試験	ウサギ血液 ヒト血液
筋肉刺激性試験	ウサギ	6匹／群
皮下刺激性試験	ウサギ	3匹／群
直腸粘膜刺激性試験	ウサギ	3匹／群
皮膚光毒性試験	モルモット	10匹	Morikawa法
その他刺激性試験	モルモット ウサギ等		鼻粘膜刺激 口腔粘膜刺激

５．抗原性試験

試験種	動物種	群構成など	方法
皮膚感作性試験	モルモット	被験物質群　　　　　　 10匹／群 Control、陽性対照群　5匹／群	Adjuvant and Patch Test Maximization Test Buehler Test
皮膚光感作性試験	モルモット	被験物質群　　　　　　 10匹／群 Control、陽性対照群　5匹／群	Adjuvant and Strip法 Harber法
抗原性試験	モルモット	ASA PCA

６．変異原性試験

試験種	動物種など	菌種および群構成など	投与経路
復帰突然変異試験 （Ames試験）	5菌株	TA100、TA98、TA1537、TA1537、WP2uvrA
染色体異常試験	細胞	CHL/IU
小核試験	マウス ラット	5匹／群　 　　　　　　　　　　　　　　　5匹／群	経口投与 経皮投与 静脈内投与 皮下投与 筋肉内投与 直腸内投与 腹腔内投与 口腔粘膜投与

１．細胞毒性試験

試験種	使用動物等	細胞	抽出方法
コロニー形成法	細胞	L929	抽出法 直接法

２．皮膚感作性試験

試験種	使用動物	群構成	抽出方法
Maximization Test Adjuvant and Patch Test 　　　　　　　　　　　　　　　　等	モルモット	試験群　　10匹／群 対照群　　　5匹／群	有機溶媒で抽出 その他

３．刺激性試験／皮内反応試験

試験種	使用動物	動物数	抽出方法
皮膚刺激性試験	ウサギ	6匹	生理食塩液、植物油で抽出
皮内反応試験	ウサギ	3匹
眼刺激性試験 　　　　　　　　　　　　　等	ウサギ	6匹

４．一般毒性試験

試験種	使用動物	群構成	抽出方法
急性毒性試験	マウス	雌雄各　　　5匹／群	生理食塩液、植物油で抽出
亜急性毒性試験 慢性毒性試験	ラット イヌ ミニブタ	雌雄各　　　5匹／群～	生理食塩液で抽出 ＊被験物質埋殖による 　　評価も可能です。

５．変異原性試験

試験種	動物種など	菌種など
復帰突然変異試験 （Ames試験）	5菌株	TA100、TA98、TA1537、TA1537、 WP2uvrA
染色体異常試験	細胞	CHL/IU

６．発熱性試験

試験種	使用動物	動物数
発熱性物質試験	ウサギ	3匹～

７．埋殖試験

試験種	使用動物	埋殖期間
短期筋肉内埋殖試験	ウサギ	１、４週間　　　4匹／埋殖期間
骨埋殖試験 臓器内埋殖試験	ウサギ イヌ ミニブタ	４、１３、２６、５２、１０４週間等

８．血液適合性試験

試験種	使用動物
溶血性試験	ウサギ

９．その他

試験種	使用動物	群構成	その他
使用模擬試験	ウサギ イヌ ミニブタ		使用模擬／慢性毒性併用試験
生殖発生毒性試験	ラット ウサギ
造腫瘍性試験	ヌードマウス	10匹／群
コンタクトレンズ装用試験	ウサギ	6匹／群	ISO　9394
有機溶媒による抽出率確認試験（アセトン、メタノール、シクロヘキサンと２-プロパノール混合）

 ガイドライン：医療機器審査No.36
　　　　　　　　ISO 10993
                        ISO 7405
　　　　　　　　ISO 9394
GLP適合試験

１．単回投与毒性試験

投与期間	動物種	群構成	投与経路
単回投与	マウス ラット	雌雄各　　　5匹／群 雌雄各　　　5匹／群	経口投与

２．反復投与毒性試験

投与期間	動物種	群構成	投与経路
4週間 13週間 26週間	ラット	雌雄各　　　　6匹／群 雌雄各　　　　6匹／群 雌雄各　　　　6匹／群	経口投与 混餌投与

３．生殖発生毒性試験

試験種	動物種	群構成	投与経路
Ⅰ試験　（StudyA）	ラット	雌雄各　　　20匹／群	経口投与 混餌投与
Ⅱ試験　（StudyB)	ラット	交尾確認雌20匹／群
Ⅲ試験　（StudyC)	ラット ウサギ	交尾確認雌20匹／群 交尾確認雌20匹／群
繁殖試験	ラット	交尾確認雌20匹／群

４．抗原性試験

試験種	動物種	群構成など	投与経路
抗原性試験	モルモット	ASA PCA	経口投与

６．変異原性試験

試験種	動物種など	群構成など	投与経路
復帰突然変異試験 （Ames試験）	5菌株	TA100、TA98、TA1537、TA1537、WP2uvrA
染色体異常試験	細胞	CHL/IU
小核試験	マウス ラット	5匹／群　 　　　　　　　　　　　　　　　5匹／群	経口投与

１．単回投与毒性試験

投与期間	動物種	群構成	投与経路
単回投与	マウス ラット	雌雄各　　　5匹／群 雌雄各　　　5匹／群	経口投与

２．局所刺激性試験

試験種	動物種	群構成など	方法
皮膚一次刺激性試験	ウサギ モルモット	3匹（健常皮膚）
連続皮膚刺激性試験 （14日間投与）	ウサギ モルモット	3匹
皮膚光毒性試験	モルモット	被験物質群　　　　　　 　5匹／群 Control、陽性対照群	Morikawa法
皮膚感作性試験	モルモット	被験物質群　　　　　　 　5匹／群 Control、陽性対照群	Adjuvant and Patch Test Maximization Test Buehler Test
皮膚光感作性試験	モルモット	被験物質群　　　　　　 　5匹／群 Control、陽性対照群	Adjuvant and Strip法 Harber法
眼粘膜刺激性試験	ウサギ	3匹

３．変異原性試験

試験種	動物種など	菌種および群構成など	投与経路
復帰突然変異試験 （Ames試験）	5菌株	TA100、TA98、TA1537、TA1537、WP2uvrA
染色体異常試験	細胞	CHL/IU
小核試験	マウス ラット	5匹／群　 　　　　　　　　　　　　　　　5匹／群	経口投与

試験項目	動物種など
溶血性試験	ウサギ ヒト
血中薬物濃度測定	高速液体クロマトグラフ LC/MS/MS
分析試験	高速液体クロマトグラフ ガスクロマトグラフ 分光光度計
胎児の骨格・内臓標本作製と観察	マウス ラット ウサギ
精子検査	マウス ラット ウサギ：精子数、生存率、活動性、形態 （HTM-IVOS）