(株)日本バイオリサーチセンター

今回我々は、PTSD動物モデル作製の１段階として、ICRマウスの週齢が成熟に達する過程で一定の間隔で音呈示後の電気ショックまたは音呈示無しの電気ショックによる恐怖条件付けを２回行い、このマウスが成熟したときの神経障害を行動学的、病理学組織学的および生化学的に検討したので報告する。

さらに、C57BL/6Jマウスの統合失調症の陰性症状モデルとしての可能性についても検討した。

新規抗うつ薬に求められる条件として，①治療開始早期に高い抗うつ効果を発現する即効性薬物および②治療抵抗性とされる患者に対し有効性を示す薬物が挙げられる。

しかし，このような抗うつ薬の創薬には，強制水泳試験などの従来から行われてきたモデルに加え，新たな動物モデルを用いた薬物探索が重要である。

著者らは，近年日本の研究者によって開発された2つの動物モデル（嗅球摘出モデル・恐怖条件付けストレスモデル）を抗うつ薬の薬理評価に取り入れ探索を行っている。

ラット嗅球を摘出すると過度の情動反応（攻撃性・不安症状）を示すようになるが，この反応は既存抗うつ薬の慢性処置によって改善することが報告されている。

そこで我々は，このモデルを抗うつ薬の効果発現時期を評価するモデルとして捉えた。

また，電気ショック負荷（1.3 mA，4分間）したマウスを，翌日同じ実験装置内に置くと，電気ショックが負荷されていないにもかかわらず，そのマウスはすくみ行動を誘発する。

我々はこのすくみ行動が既存抗うつ薬の処置により緩解しにくいことから，治療抵抗性のうつ病モデルとして捉えた。

本報告では，うつ病治療を目的とした創薬研究の1例として，これらのモデルにおいて有効性を示す薬物の実験データを含めながら，各種情動障害モデルを用いた新規抗うつ薬探索のアプローチについて述べる。