(株)日本バイオリサーチセンター

ヒアルロニダーゼ阻害活性に対する検討では，イヌカラマツエキスの最終濃度 2mg/mLで有意にヒアルロニダーゼ活性を阻害し，ヒスタミン遊離阻害に対する検討では，イヌカラマツエキス0.005，0.05及び0.5 mg/mLで，いずれも有意にヒスタミン遊離を阻害した．

アトピー性皮膚炎誘発マウスに対する検討では，イヌカラマツエキス 4および400mg/mLの28日間投与により体重に影響を与えず，皮膚炎スコアの増悪を有意に抑制した．

ブタ背部皮膚の角質水分量・経表皮水分蒸発量に対する対する検討では，イヌカラマツエキスの4および400mg/mLで，投与日数の経過とともに角質水分量が有意に増加し，経表皮水分蒸発量に変化は認められなかった．

以上のことから，イヌカラマツエキスは菌の増殖を抑制し，抗原の侵入により生ずる炎症反応を抑制することが明らかとなった．さらに，皮膚の保湿性を上げ，皮膚炎の予防及び治療に有効な薬剤の一つになりえることが示唆された．

一方、誘発動物の掻痒行動は誘発回数が増えると増加することが明らかとなり、さらに、誘発6回処置後のプレドニゾロン軟膏群の掻痒行動回数は、有意な抑制を示すことが明らかとなった。

以上のことからPiCl誘発モデルにおいて誘発回数が増えるにつれて掻痒行動が増加し、その行動回数をステロイド剤の投与により抑制されることが明らかとなった。これらのことから本モデルを用いてアトピー性皮膚炎の治療方法および薬物開発を行なうことの有効性が強く示唆された。

被験薬を反応惹起前に点眼した結果、アシタザノラスト水和物点眼液は色素漏出量、炎症の程度、好中球数および好酸球数のいずれの指標に対しても明らかな抑制作用を示し、その抑制作用はレボカバスチン点眼液およびケトチフェン点眼液の作用とほぼ同程度であった。

したがって、アシタザノラスト水和物点眼液はレボカバスチン点眼液およびケトチフェン点眼液と同様にアレルギー性結膜炎に対し優れた効果を示すものと考えられた。

赤色ワグラス軟膏単独投与およびアクマチック＋赤色ワグラス軟膏の併用投与群では、投与3～21日目で無処置群と比較して皮膚炎の増悪は有意に抑制した。しかし、これらの投与群においては対照群とほぼ同様のTotal IgE値を示し、増加抑制は確認されなかった。体重については、プレドニゾロン軟膏群より高値で推移した。

プレドニゾロン軟膏投与群では、対照群と比較して皮膚炎の増悪は有意に抑制され、かつ投与21日目のTotal IgE値は有意な増加抑制を示したことから、本試験系に問題はなかったと判断された。

なお、各群の代表例の病理組織学的検査では、アクマチック群、赤色ワグラス軟膏群およびアクマチック＋赤色ワグラス軟膏の併用群では、頸背部皮膚や耳介に対照群やプレドニゾロン軟膏投与群で認められたような潰瘍所見は認められなかった。さらに、アクマチック投与群では、対照群に比べて炎症性細胞の浸潤が軽度であった。

以上、今回の投与条件において、アクマチックは初期の弱い皮膚炎に対して増悪の抑制作用を示し、プレドニゾロン軟膏と比較して作用は弱いものの、Total IgE値の増加抑制作用を有することも確認された。一方、赤色ワグラス軟膏の単独投与およびアクマチック＋赤色ワグラス軟膏の併用投与では、Total IgE値の増加抑制作用は確認できなかったものの、病理組織学的に皮膚の潰瘍が抑制され、 プレドニゾロン軟膏に認められるような副作用がなく、強い皮膚炎の増悪抑制作用が確認された。なお、体重推移については、ステロイド外用剤のプレドニゾロン軟膏は体重を減少させたが、特にアクマチックではこの様な明らかな作用は認められなかった。