(株)日本バイオリサーチセンター

Nihon Bioresearch Inc.

メトホルミンは食餌性肥満マウスの体重増加を抑制することにより耐糖能異常を改善する

第83回日本薬理学会年会

2010年3月16～18日

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【演題】	メトホルミンは食餌性肥満マウスの体重増加を抑制することにより耐糖能異常を改善する
【発表者】	松井ゆかり¹⁾ ²⁾, 平澤　康史¹⁾, 杉浦孝宏¹⁾, 豊吉亨¹⁾, 伊藤幹雄²⁾1) 株式会社日本バイオリサーチセンター 2) 名城大学大学院　総合学術研究科　薬効解析学
【目的】	HFDにより誘発された肥満、耐糖能異常に対するメトホルミンの作用を検討した。
【方法】	HFDで飼育したB6マウスを絶食させ、メトホルミンを単回経口投与し、HFDを与えた場合の両薬物の摂餌量および血中の活性型glucagon-like peptide-1 (GLP-1) 量に対する効果を検討した。また、HFDにより肥満、耐糖異常を誘発させたB6マウスに、メトホルミンを添加したHFD〔0.25%および0.5%(w/w)〕を長期間 (9週間）摂取させ、体重、摂餌量、内臓および皮下脂肪の蓄積、肝臓への脂質の蓄積、耐糖能異常、血漿グルコース、インスリンおよびレプチン量に対する効果を比較検討した。
【結果および考察】	メトホルミン300 mg/kgの単回経口投与は、絶食させたB6マウスのHFD給餌開始後2時間の摂餌量を減少させ、HFD給餌開始後1時間目の血中活性型GLP-1量を増加させた。このことから、メトホルミンの投与による摂餌量の減少は、血中活性型GLP-1量の増加と関係していることが示唆された。一方、HFD肥満マウスへの長期投与の研究では、0.25%および0.5%メトホルミン投与は、体重増加を抑制し、摂餌量を減少させた。また、投与開始後9週目の測定で、内臓脂肪重量および肝臓湿重量を低下させ、肝臓への脂質の蓄積も抑制した。更に、高血糖、高インスリン血症および抗レプチン血症を改善した。4週目のグルコース負荷試験において、0.25％および0.5％メトホルミンの投与は、耐糖能異常を著明に改善した。以上の結果から、メトホルミンは、高脂肪食の過剰摂取により生じた肥満者の体重を減少させ、肥満2型糖尿病の発症予防・治療に有効であることが示唆される。

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実験動物用体組成計を用いた各種肥満モデルの体脂肪量の検討

第83回日本薬理学会年会

2010年3月16～18日

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NCマウスを用いたダニ抗原連続塗布によるアトピー性皮膚炎モデルの確立

第82回日本薬理学会年会

2009年3月16～18日

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agmatineは虚血性腎症で観察されるアポトーシスを抑制し腎保護作用をもたらす

第82回日本薬理学会年会

2009年3月16～18日

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【演題】	agmatineは虚血性腎症で観察されるアポトーシスを抑制し腎保護作用をもたらす
【発表者】	杉浦孝宏¹⁾，平澤康史¹⁾，西田悠一郎¹⁾，松井ゆかり¹⁾，川﨑由紀子¹⁾，豊吉亨¹⁾，久木浩平¹⁾，松村靖夫²⁾1) 株式会社日本バイオリサーチセンター　2) 大阪薬大・病態分子薬理
【目的】	第81回日本薬理学会年会において、agmatineはマウス虚血性急性腎不全モデルに対して腎障害改善作用を示すことを腎機能マーカーにより証明した。今回の実験では、同モデルの病理組織学的検査を行い腎障害の程度およびagmatineによる改善について検討した。一方、虚血性急性腎不全ではアポトーシスの関与が報告されている。そこで、agmatineによる腎障害改善作用とアポトーシスとの関係についても検討した。
【方法】	Crlj:CD1雄性マウスの右腎を摘除し2週間後, クランプを用いて50分間, 左腎の動静脈の血流を遮断することにより虚血性急性腎不全モデルを作製した. agmatine は虚血処置48時間前, 24時間前, 5分前に静脈内投与した. 再灌流48時間後の腎臓を用いて、腎障害の評価のためにHEおよびPAS染色を行った. また同サンプルを用いて、アポトーシスの評価のためにTUNEL染色を行った.
【結果および考察】	再灌流48時間後の腎臓におけるHEおよびPAS染色の結果により、虚血・再灌流処置で見られた組織障害は、agmatineの投与によって有意に改善した。TUNEL染色の結果から、虚血・再灌流処置で有意なapoptosis細胞の増加が確認され、agmatineの投与により有意に減少した。以上, agmatineは組織学的にも虚血性急性腎不全モデルに対して改善作用を示し、その改善作用にはapoptosis細胞の減少が関与している。

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マウス高脂肪食飼育による肥満および耐糖能異常発症における系統差

第82回日本薬理学会年会

2009年3月16～18日

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